Une équipe de scientifiques de l'Université de Caroline du Sud, dirigée par Carolyn Banister et Phillip Buckhaults, a identifié un nouveau sous-type de cancer du col qui, comme la plupart des cancers du col de l'utérus, est déclenché par le virus du papillome humain (VPH), mais dont la croissance n'est pas dirigée par le virus. La thérapie ciblant les voies génomiques distinctes de ces tumeurs peut améliorer les résultats des patients par rapport au traitement standard.

"Les patients atteints de cancer du col utérin sont actuellement traités comme un groupe uniforme basé sur la chimiothérapie et les régimes de radiothérapie qui aident le plus grand pourcentage de personnes; Cependant, un tiers de ces patients ne sont pas aidés par les thérapies standard ", a déclaré Banister.

"Nous avons découvert l'existence d'un sous-groupe de cancers du col utérin avec des caractéristiques génétiques très différentes. Ces femmes peuvent bénéficier de traitements alternatifs qui ne sont généralement pas donnés aux patients atteints de cancer du col de l'utérus. "

Un projet sur le cancer du col

En analysant les données de 255 échantillons de cancer du col de l'Atlas de génome du cancer - un projet à grande échelle financé par le gouvernement fédéral lancé en 2005 par l'Institut National de Cancer et l'Institut National de Recherche sur le Génome Humain- les chercheurs de l'Université de South Carolina College of Pharmacy and School of Medicine ont révélé que deux cancers du VPH jugés nécessaires à la croissance du cancer du col de l'utérus étaient exprimés soit à des niveaux élevés (HPV-classe active), soit à des niveaux faibles ou nuls (classe HPV-inactif) dans le cancer du col de l'utérus. L'étude a été publiée en ligne le 6 janvier dans la revue Oncotarget.

Des études antérieures menées par le groupe de recherche Lucia Pirisi-Kim Creek de l'Université de Caroline du Sud ont rapporté l'existence d'une classe inactive VPH dans les cancers de la tête et du cou et ont soulevé la possibilité que les cancers cervicaux inactifs agissent indépendemment du VPH. Ce travail a confirmé ces soupçons et découvert de nouveaux mécanismes génétiques moléculaires conduisant l'évolution des cancers inactifs au VPH.

En plus de l'expression de l'oncogène VPH, les chercheurs ont noté d'autres différences distinctes entre les classes VPH-inactif et actif de cancers du col de l'utérus. Ils ont trouvé des différences significatives dans l'âge médian du diagnostic (54 ans contre 45 ans, p = 0,02), la survie médiane (715 jours contre 3 046 jours, p = 0,0003), la méthylation de l'ADN et les profils d'expression génique et la distribution du type de cellules tumorales , Les adénocarcinomes étant plus fréquents chez les tumeurs VPH-inactives que chez les tumeurs à activité VPH (p = 0,00022).

Les perspectives des traitements

Les chercheurs ont également analysé les fréquences de mutation somatique de tous les gènes humains. Ils ont constaté que 19 gènes de cancer ont des taux de mutation significativement plus élevés dans la classe VPH-inactif que dans la classe HPV-active. Ces différences indiquent que ces gènes mutés remplacent les fonctions normalement fournies par les oncogènes du VPH dans la régulation de la croissance des cellules tumorales.

Par exemple, les tumeurs VPH inactives étaient 17 fois plus susceptibles de contenir des mutations du gène TP53 perturbatrices que les cancers cervicaux actifs VPH, ce qui rend inutile l'expression de l'oncogène E6 du VPH. Les auteurs suggèrent que les thérapies ciblant les mutations TP53 peuvent produire de meilleurs résultats cliniques pour les patients atteints de tumeurs VPH-inactives.

«Les médecins qui gèrent des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus devraient tester l'expression de l'oncogène du VPH dans ces tumeurs et envisager un traitement personnalisé en fonction de l'activité du VPH», a déclaré M. Banister.

"Les tumeurs VPH-actives ont une expression élevée de gènes immunorégulateurs et peuvent donc répondre à un traitement inhibiteur de point de contrôle immunitaire. En revanche, les tumeurs VPH-inactives ont souvent des mutations dans la voie PIK3CA / PTEN / AKT, indiquant que AKT kinase inhibiteurs peuvent être des options de traitement efficaces pour ces patients."

L'American Cancer Society a estimé que près de 13000 femmes américaines seraient diagnostiqués avec le cancer du col de l'invasion en 2016, avec plus de 4000 femmes qui meurent de la maladie. Selon l'ACS, les femmes hispaniques et afro-américaines sont plus susceptibles de développer un cancer du col de l'utérus que les blancs aux États-Unis, et Banister va conduire la recherche de séquençage génomique pour explorer la raison sous-jacente de cette disparité raciale.

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