Une nouvelle méta-analyse de 11 études impliquant plus de 13 millions de participants a révélé que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC pourraient augmenter le risque de cancer du poumon de près de 20 % par rapport aux contrôles.
L'équipe d'auteurs recommande donc de peser les avantages et les risques lors des décisions cliniques.
Les essais cliniques randomisés (ECR) réalisés il y a des décennies n'ont pas examiné les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) sur le risque de cancer du poumon. Les associations possibles entre les IEC et le cancer du poumon ont été analysées dans des études de cohorte et des études cas-témoins, avec des résultats contradictoires. Les résultats de la méta-analyse actuelle sont étayés par les études sur le mécanisme d'action, qui montrent que les ACEI sont impliqués dans la prolifération cellulaire, l'angiogenèse et la progression tumorale.
Données de plus de 13 millions de participants
La publication est une méta-analyse de 11 études avec un total de 13.061.226 participants, basée sur une recherche dans 5 bases de données : PubMed, Embase, Cochrane Library, Ovid et Web of Science. Sept études de cohorte et quatre études cas-témoins de moindre qualité méthodologique ont été incluses. Les études incluses concernaient des adultes (âge ≥18 ans) avec un suivi d'au moins 1 an. Les groupes de contrôle prenaient des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou d'autres médicaments antihypertenseurs. Le critère d'évaluation primaire était un nouveau diagnostic de cancer du poumon.
Qui est particulièrement à risquechez les utilisateurs de IEC ?
L'incidence globale du cancer du poumon chez les utilisateurs d'IEC était de 1 % à 3 %. La prise d'IEC était associée à une augmentation de 19 % du risque de cancer du poumon par rapport aux témoins (OR 1,19 ; IC 95 % 1,05-1,36).
Dans les sous-groupes comprenant au moins 20 % de fumeurs, l'OR était de 1,28, soit une augmentation de 28 % par rapport aux témoins. Dans les sous-groupes avec ≤ 20 % de fumeurs, l'OR était de 1,11, soit une augmentation de 11 %.
L'association était également augmentée dans le sous-groupe avec diabète sucré chez > 10 % des participants. L'OR était de 1,33, ce qui correspondait à une augmentation de 33 % du risque de cancer du poumon par rapport aux témoins. Dans les sous-groupes où ≤ 10 % des participants étaient atteints de diabète sucré, l'effet n'était pas statistiquement significatif.
L'association était également plus élevée chez les participants dont la durée moyenne de suivi était > 5 ans. L'OR était de 1,21, ce qui correspondait à une augmentation de 21 %. Le sous-groupe dont la durée moyenne de suivi était ≤ 5 ans présentait un OR de 1,06, soit une augmentation du risque de 6 %.
Limites méthodologiques
L'équipe d'auteurs mentionne une forte hétérogénéité entre les études (I2=98 %). Il ne s'agit pas d’essais cliniques randomisés, mais principalement d'études d'observation rétrospectives, qui sont sensibles à d'éventuels facteurs de confusion. Les détails, tels que les différents effets des différents IEC ou les informations de biologie moléculaire sur les types de cancer du poumon, manquent dans l'analyse.